【アルツハイマー型認知症の概論】症状、原因、最新の治療法と予防策

【アルツハイマー型認知症の概論】
症状、原因、最新の治療法と予防策

アルツハイマー型認知症とは｜本稿の目的

アルツハイマー型認知症は、記憶や認知機能が徐々に低下し、日常生活に大きな影響を及ぼす進行性の神経変性疾患です。

この病気は、脳内に異常なタンパク質（アミロイドβやタウタンパク質）が蓄積することで神経細胞が破壊され、脳の働きが徐々に低下することによって発症します。初期段階では軽度の物忘れから始まりますが、進行するにつれて判断力の低下や言語障害、最終的には自立した生活が困難になることが特徴です。

日本では、アルツハイマー型認知症が認知症全体の約60～70%を占め、2023年時点での患者数は約420万人と推定されています。この数値は日本の総人口の約3.3%、65歳以上の高齢者人口の約12.3%に相当し、今後も高齢化の進行に伴い患者数が増加すると予測されています。

特に2025年には約675万人、2040年には800万人を超える可能性が指摘されており、これに伴い介護負担の増大、医療・社会保障費の増加、労働力不足などの社会問題が深刻化することが懸念されています。

アルツハイマー型認知症の進行を遅らせるためには、早期発見と適切な治療が不可欠です。現在、根本的な治療法は確立されていませんが、薬物療法や生活習慣の改善によって症状の進行を緩やかにすることが可能です。近年では、新しい治療薬の開発が進んでおり、早期診断の重要性がますます高まっています。

「年のせい」として見過ごされがちな記憶障害が、実はアルツハイマー型認知症の初期症状であることも少なくありません。そのため、正しい知識を持ち、適切な対応を取ることが、患者本人やその家族にとって最善の対策となります。アルツハイマー型認知症に関する最新情報を把握し、早期の対策を講じることで、より良い生活を維持することが可能です。

なお、アルツハイマー型認知症にはさまざまな種類や呼び方があります。例えば、「家族性アルツハイマー病」「早発性アルツハイマー病（若年性発症型）」「孤発性アルツハイマー病」「遅発性アルツハイマー病」「高齢発症型アルツハイマー病（老年性アルツハイマー病）」などです。

これらを科学的・厳密に分類することは難しいですが、本概論ではできるだけ分かりやすく整理するために、発症年齢の違いに注目した分類として「早発性アルツハイマー病」と「高齢発症型アルツハイマー病」を、遺伝的リスクの違いに注目した分類として「家族性アルツハイマー病（FAD：Familial Alzheimer’s Disease）」と「孤発性アルツハイマー病（家族性アルツハイマー病：Sporadic Alzheimer’s Disease）」という表現を用いています。

※参考：(1)(2)(3)

アルツハイマー型認知症の主な症状

アルツハイマー型認知症は、初期の段階では「少し忘れっぽくなった」程度の変化から始まることが多く、加齢による自然な記憶力の低下と区別がつきにくいことがあります。しかし、この病気は単なる物忘れとは異なり、進行性の神経変性疾患であり、時間とともに症状が悪化していきます。

早期発見と適切な治療を行うことで進行を遅らせることが可能です。本稿では、アルツハイマー病の初期症状から進行時の影響まで、段階ごとに詳しく解説します。

[1] 初期症状（軽度認知障害 – MCI：Mild Cognitive Impairment）

アルツハイマー型認知症の初期症状は、「歳のせい」と見過ごされがちですが、以下のような兆候がある場合は注意が必要です。

記憶障害：最近の出来事を忘れる（例：朝食を食べたことを忘れる）、同じ質問を何度も繰り返す。
判断力の低下：買い物で計算ミスをする、料理の手順が分からなくなる、適切でない服装を選ぶ。
言語能力の低下：物の名前が思い出せない（例：「あれ」「それ」と代名詞が増える）、会話の途中で何を話していたか忘れる。
時間・場所の感覚の混乱：曜日や時間の認識が曖昧になる、自宅の近所で迷う。

[2] 中期症状（顕著な認知障害 – Moderate Alzheimer’s Disease）

中期に入ると、患者本人よりも周囲が異変を強く認識するようになり、日常生活に支障をきたします。この段階では、介助が必要になることが増えてきます。

日常生活の支障：お金の管理ができない（例：請求書の支払いを忘れる）、食事の準備ができなくなる、家事が難しくなる。
感情の不安定さ：些細なことで怒る、被害妄想を抱く（例：「財布を盗まれた」と疑う）、うつ症状が強くなる。
言語障害（失語症）：会話が成り立たなくなる、話すこと自体が億劫になる。
見当識障害の進行：親しい家族の名前を思い出せなくなる、自宅であるにもかかわらず「家に帰りたい」と言う。

[3] 後期症状（高度な認知機能低下 – Severe Alzheimer’s Disease）

後期に入ると、脳の神経細胞が大きく破壊され、身体機能にも深刻な影響が現れます。この段階では、24時間の介護が必要となるケースがほとんどです。

言葉を発することが困難になる：ほとんど話さなくなり、うなずきや表情で意思を伝えようとする。
身体機能の低下：自力で歩けなくなり、寝たきりの状態になる、食事を飲み込むことが難しくなる（嚥下障害）、排泄のコントロールができなくなる。
周囲への反応が乏しくなる：表情がなくなり、呼びかけに反応しなくなる。

■2. アルツハイマー型認知症の早期発見と適切な治療が重要

アルツハイマー型認知症の初期症状は、加齢による物忘れと見分けがつきにくいため、「単なる物忘れ」と「認知症の兆候」の違いを理解することが重要です。

特に、日常生活におけるミスの増加や会話の違和感が多くなった場合、早めに専門医に相談することが大切です。現在の医学では根本的な治療法は確立されていませんが、早期診断と適切な治療を行うことで症状の進行を遅らせ、生活の質（QOL：Quality of Life）を維持できる可能性があります。

アルツハイマー型認知症は進行性の疾患であり、初期症状が現れた際に適切な対応をとることが、本人だけでなく家族にとっても重要です。早期発見と治療を行うことで、患者さんの自立した生活を少しでも長く維持することが可能になります。

認知症のリスクを正しく理解し、専門医の診断や適切なケアを受けることで、より良い生活を送るための対策を講じましょう。

アルツハイマー型認知症の原因とリスク要因

アルツハイマー型認知症は、高齢化社会において急増している進行性の神経変性疾患です。この病気は、単なる加齢による記憶力の低下とは異なり、脳内の神経細胞がダメージを受け、徐々に思考力や判断力が失われていく特徴を持ちます。

発症の背景には、アミロイドβの蓄積やタウタンパク質の異常が関与しており、遺伝的要因や生活習慣の影響も無視できません。本章では、アルツハイマー型認知症の発症メカニズム、遺伝的・環境的リスク要因、そして予防策について詳しく解説します。

■1. アルツハイマー型認知症の主な発症メカニズム

アルツハイマー型認知症の発症には、アミロイドβの蓄積とタウタンパク質の異常という二つの主要因が深く関わっています。これらの変化が、神経細胞の損傷と脳機能の低下を引き起こします。

[1] アミロイドβの蓄積と脳への影響

アミロイドβは、アミロイド前駆体タンパク質（APP：Amyloid Precursor Protein）の分解過程で生成される物質です。特に複数種あるアミロイドβの一種であるアミロイドβ42は凝集しやすく、適切に排出されないと老人斑（アミロイドプラーク）を形成し、脳の神経細胞に悪影響を与えます。

1. ミクログリアの過剰な活性化

アミロイドβが過剰に蓄積すると、脳の免疫細胞であるミクログリアが活性化し、炎症を引き起こします。これが慢性的に続くことで、健康な神経細胞までダメージを受け、脳の神経ネットワークが破壊されていきます。

2. 酸化ストレスとミトコンドリア機能の低下

アミロイドβは、神経細胞のエネルギー生産を担うミトコンドリアにも影響を及ぼし、酸化ストレスを増加させます。これにより細胞のエネルギー供給が滞り、神経細胞の機能が低下していきます。

[2] タウタンパク質の異常リン酸化と神経細胞の破壊

タウタンパク質は、神経細胞内の微小管を安定化させ、細胞内輸送をサポートする重要な役割を担っています。しかし、異常なリン酸化が進むと、神経原線維変化（NFT：Neurofibrillary tangles）を形成し、細胞内輸送を阻害します。

1. 神経細胞の栄養供給が遮断される

NFTが増加すると、細胞内の栄養や情報の輸送が妨げられ、神経細胞が機能不全に陥ります。最終的には細胞死を引き起こし、脳の委縮を招きます。

■2. アルツハイマー型認知症のリスク要因

アルツハイマー型認知症の発症には、遺伝的要因と環境的要因（生活習慣）が関与しています。これらのリスク要因を把握することで、予防や進行の遅延が可能になります。

[1] 遺伝的リスク要因

アルツハイマー型認知症には、家族性アルツハイマー病と孤発性アルツハイマー病の2種類があり、特定の遺伝子変異が発症リスクを高めることが分かっています。

1. APP（Amyloid Precursor Protein）遺伝子の変異

アミロイドβ42の産生量が増加し、脳内の蓄積を加速
スウェーデン変異（脳内でアミロイドβが増えやすくる遺伝子異常）、ロンドン変異（脳内に不要なタンパク質がたまりやすくなる遺伝子異常）などが確認されている

2. APOE（Apolipoprotein E）-ε4遺伝子と発症リスク

APOE-ε4を持つ人は、アミロイドβの除去効率が低下し、発症リスクが上昇
遺伝的にリスクが高い場合でも、生活習慣の改善で影響を抑えられる可能性がある

[2] 生活習慣と発症リスクの関係

アルツハイマー型認知症の発症リスクは、食生活・運動・糖代謝・睡眠の質と深く関連しています。

1. 食生活と認知症リスク

地中海式食事やDASH（Dietary Approaches to Stop Hypertension：高血圧予防食）食が推奨され、認知機能の低下を防ぐ効果が期待される
オメガ3脂肪酸、ポリフェノール、抗酸化物質が神経細胞の保護に寄与

2. 運動習慣と脳の健康

有酸素運動（ウォーキング・ジョギング・水泳）が脳血流を増加させ、BDNF（脳由来神経栄養因子）を活性化
筋力トレーニングも血糖値の調整に役立ち、認知機能の低下を抑制

3. 睡眠不足とアルツハイマー型認知症の関係

深い睡眠（ノンレム睡眠）が不足すると、アミロイドβの排出が低下し、蓄積リスクが高まる
良質な睡眠を確保することで、脳の老廃物を効率よく排出可能

[3] 社会的・精神的要因

社会的な交流の欠如や心理的ストレスも、アルツハイマー型認知症の発症リスクを高める要因です。

1. 社会的孤立がもたらす影響

ストレスホルモン（コルチゾール）の増加が記憶を司る海馬に悪影響を与える
認知刺激（新しい学習、会話、趣味活動）が脳の可塑性を維持し、リスクを軽減

[4] 脳血管障害と認知症

脳血管障害は、アルツハイマー型認知症の進行を加速させるリスク要因の一つです。

1. 高血圧や糖尿病との関連

脳血流の低下が神経細胞の酸素供給を妨げ、認知機能低下を引き起こす
糖尿病は、終末糖化産物（AGEs：Advanced Glycation End Products）の増加により、脳の老化を促進

■3. アルツハイマー型認知症のリスクを低減するために

アルツハイマー型認知症の発症には、遺伝的要因と生活習慣の影響が複雑に絡み合っています。しかし、適切な生活習慣を維持することで、発症リスクを軽減し、症状の進行を遅らせることが可能です。

食生活を改善し、抗酸化作用のある食品を摂取する
定期的な運動を取り入れ、脳血流を促進する
質の高い睡眠を確保し、アミロイドβの排出を促す
社会的交流を増やし、脳の認知機能を維持する

これらの対策を意識することで、健康的な脳を長く維持することができます。

※参考：(4)(5)(6)(7)(8)(9)(10)(11)

アルツハイマー型認知症の診断方法

アルツハイマー型認知症の診断は、できるだけ早期に確定することが重要です。現在の治療薬は、認知機能の低下を遅らせる効果はあるものの、一度損傷した神経細胞を回復させることはできません。そのため、発症初期に診断を受け、適切な治療や生活習慣の改善を始めることが、患者さんのQOLを維持するための重要なポイントです。

例えば、軽度認知障害（MCI）の段階で、レカネマブやドナネマブといった疾患修飾薬（DMTs: Disease-Modifying Therapies）を使用することで、認知機能の低下速度を約27%遅らせることが報告されています。一方で、病状が中等度や重度に進行すると、薬剤の効果は大幅に低下し、治療選択肢が限られてしまうため、早期発見・早期介入が不可欠です。

また、診断が早ければ、認知症の進行を遅らせるための生活習慣の見直しや、脳を活性化させる認知リハビリテーションを開始できるため、長期的な自立した生活の維持につながります。こうした早期診断の重要性は、多くの研究で示唆されており、発症後のQOLを左右する要因となります。

アルツハイマー型認知症の診断には、DSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 edition：精神疾患の診断・統計マニュアル第5版）やNIA-AA（National Institute on Aging-Alzheimer’s Association：米国国立老化研究所-アルツハイマー協会）の診断基準が使用されます。これらの基準に基づき、複数の検査を組み合わせて総合的に診断を行うことが一般的です。

■1. アルツハイマー型認知症の診断プロセス｜正確な評価のための5つの検査

アルツハイマー型認知症の診断は、単一の検査で確定するものではなく、以下の5つの診断方法を組み合わせて総合的に判断します。

[1] 問診・病歴聴取（本人および家族からの情報収集）

医師が、患者さん本人やご家族から記憶障害の有無や日常生活への影響を詳しく聞き取ります。特に、初期段階では以下のような症状が見られることが多いため、これらの兆候に注意が必要です。

最近の出来事を忘れやすい
同じ話を何度も繰り返す
財布や鍵など、日常的な物を置き忘れる
計算や判断力の低下
知っている道で迷うことが増える

[2] 神経心理学的検査（認知機能テスト）

HDS-R（Hasegawa’s Dementia Scale-Revised：長谷川式簡易知能評価スケール）やMMSE（Mini-Mental State Examination：ミニメンタルステート検査）、MoCA（Montreal Cognitive Assessment：モントリオール認知評価）といった認知機能テストを実施し、記憶力・注意力・言語能力・視空間認識能力を評価します。これにより、認知症の進行度を数値化し、診断の精度を高めることができます。

[3] 画像診断（MRI・CT・PET・SPECT）

脳の萎縮や異常を調べるために、MRIやCTスキャンを活用します。特に、アルツハイマー型認知症では「海馬」が縮小することが特徴的なため、MRIによる詳しい検査が診断のポイントになります。また、近年、アミロイドβやタウタンパク質の蓄積を直接確認できるPETや、脳の血流の変化を調べるSPECTによる診断も大いに期待されています。

[4] バイオマーカー検査（脳脊髄液検査・血液バイオマーカー検査）

アルツハイマー型認知症の主な病理的要因であるアミロイドβやタウタンパク質の蓄積を測定するため、脳脊髄液（CSF）検査や血液バイオマーカー検査が行われます。これにより、アルツハイマー型認知症の確定診断をより精密に行うことが可能になります。

[5] 遺伝子検査（家族性アルツハイマー病のリスク評価）

家族性アルツハイマー病のリスク評価のために、APP遺伝子、PSEN1（presenilin-1）遺伝子、PSEN2（presenilin-2）遺伝子の変異を調べることがあります。また、APOE-ε4遺伝子を持つ人は、一般的にアルツハイマー型認知症の発症リスクが高いことが分かっています。

■2. 早期診断のメリット｜認知症の進行を抑えるために

アルツハイマー型認知症は、初期の段階では「単なる加齢による物忘れ」と見過ごされがちですが、初期兆候を見逃さず、早期診断を受けることで生活の質を大きく向上させることができます。

[1] 早期治療の開始

早期に診断を受けることで、疾患修飾薬（DMTs）などの最新の治療を適用できる可能性が高まります。

[2] 生活習慣の見直し

食事・運動・睡眠といった生活習慣を改善することで、認知機能の維持をサポートできます。特に、地中海式食事・DASH食・定期的な有酸素運動（ウォーキングや水泳）・良質な睡眠の確保が、アルツハイマー型認知症のリスク軽減に有効であることが示唆されています。

[3] 認知リハビリテーションの実施

認知機能を維持するために、脳トレーニングやリハビリテーションを早期に導入することで、症状の進行を遅らせる効果が期待できます。

※参考：(12)

■3. 神経心理学的検査（認知機能テスト）

アルツハイマー型認知症の早期発見は、症状の進行を遅らせ、QOLを維持するために極めて重要です。特に軽度認知障害（MCI）の段階で適切な診断を受けることで、治療や認知症予防の対策を早期に開始できます。そのため、医療機関では認知機能テストを用いて脳の状態を詳細に評価します。

以下では、アルツハイマー型認知症の診断に広く活用されている長谷川式簡易知能評価スケール（HDS-R）、ミニメンタルステート検査（MMSE）、モントリオール認知評価（MoCA）の特徴や評価基準について詳しく解説しています。

[1] 主な認知機能テスト

1. 長谷川式簡易知能評価スケール（HDS-R）

HDS-Rとは
HDS-Rは、日本国内で最も広く使用されている認知機能スクリーニングテストです。日本人の高齢者に適した質問形式が採用されているため、文化的・言語的バイアスの影響が少なく、正確な診断が可能です。

HDS-Rの評価基準
- 21～30点：正常範囲
- 16～20点：軽度認知障害（MCI）の可能性あり
- 15点以下：アルツハイマー型認知症の疑い（追加検査が必要）

HDS-Rの特徴
- 【〇】短時間（約10分）で実施可能
- 【〇】日本人に適した設問構成
- 【×】重度認知症の診断には不向き
- 【×】高学歴の人では誤判定の可能性がある

2. ミニメンタルステート検査（MMSE）

MMSEとは
MMSEは、世界的に標準化された認知症スクリーニングテストです。認知機能の全般的な評価が可能であり、国際的な研究や診断基準として使用されることが多いです。

MMSEの評価基準
- 27～30点：正常
- 24～26点：軽度認知障害（MCI）の疑い
- 20～23点：軽度認知症
- 10～19点：中等度認知症
- 9点以下：重度認知症

MMSEの特徴
- 【〇】国際的な比較が可能な標準化テスト
- 【〇】認知機能の全体的な評価ができる
- 【×】文化的・言語的バイアスがあり、日本人には一部不向き
- 【×】低学歴の人には過大評価のリスクあり

3. モントリオール認知評価（MoCA）

MoCAとは
MoCAは、軽度認知障害（MCI）の検出に特化した認知機能テストです。MMSEよりも詳細な評価が可能であり、特に実行機能・注意力・言語能力の測定が強化されています。

MoCAの評価基準（修正済み）
- 26点以上：正常
- 22～25点：軽度認知障害（MCI）の可能性あり
- 17～21点：軽度認知症
- 10～16点：中等度認知症
- 9点以下：重度認知症

MoCAの特徴
- 【〇】軽度認知障害（MCI）の早期発見に優れる
- 【〇】詳細な認知機能の分析が可能
- 【×】検査時間がMMSEより長い（約10～15分）
- 【×】 MMSEと比較すると導入している医療機関が少ない

■4. 画像診断とバイオマーカー検査

アルツハイマー型認知症は、脳の構造変化や病理的異常を伴う進行性の神経変性疾患です。早期発見・早期診断が極めて重要であり、画像診断とバイオマーカー検査を組み合わせることで、より正確な評価が可能になります。

本項では、MRIやPET、脳脊髄液（CSF：Cerebrospinal fluid）検査など、最新のアルツハイマー型認知症診断技術について詳しく解説します。

[1] 画像診断：アルツハイマー型認知症の脳内変化を可視化

画像診断は、脳の萎縮や異常タンパク質の蓄積を客観的に評価する手法です。代表的な画像診断法として、以下の4つが挙げられます。

MRI（Magnetic Resonance Imaging：磁気共鳴画像）：脳の萎縮や構造変化を高精度で観察
CT（Computed Tomography：コンピュータ断層撮影）：脳の全体的な構造変化を可視化
PET（Positron Emission Tomography：陽電子放出断層撮影）：アミロイドβやタウタンパク質の蓄積を評価
SPECT（Single Photon Emission Computed Tomography：単光子放射断層撮影）：脳血流の変化を測定し、異常を検出

これらの技術を駆使することで、アルツハイマー型認知症の早期診断が可能となり、症状の進行を抑える治療戦略を立てることができます。

1. MRI：海馬萎縮を評価

MRIは、アルツハイマー型認知症の診断において最も重要な検査の一つです。特に海馬の萎縮が病気の進行と強く関連しており、MTAスコア（Medial Temporal Atrophy Score）を用いて評価します。

MTAスコアとは
MTAスコアは、0（正常）から4（重度萎縮）までの5段階で評価されます。例えば、60歳未満でスコアが2以上の場合、異常な萎縮が疑われます。

MRI診断での主要な所見
- 海馬・内側側頭葉の萎縮：記憶の低下と強く関連
- 側脳室の拡大：神経細胞の減少による影響
- 大脳皮質の萎縮：病気の進行とともに広範囲に拡大

また、VSRAD（Voxel-Based Specific Regional Analysis System for Alzheimer’s Disease）と呼ばれるMRI解析ツールを活用することで、脳の萎縮を数値化し、客観的な診断が可能になります。

2. CT：鑑別診断に有効

CTは、MRIと比較すると解像度は低いものの、短時間で撮影できるため、脳血管性認知症や脳腫瘍との鑑別に役立ちます。

CTによる主な診断ポイント
- 脳の萎縮パターン：側頭葉や頭頂葉の萎縮がアルツハイマー型認知症の特徴
- 脳室の拡大：神経細胞の減少による影響
- 出血や脳梗塞の有無：血管性認知症との鑑別

MRIと併用することで、診断の精度が向上します。

3. PET：異常タンパク質の蓄積を可視化

PETは、脳の代謝異常や病理的変化を直接観察できる先進的な画像診断技術です。アルツハイマー型認知症の診断において、以下の3種類のPETが使用されます。

FDG-PET（ブドウ糖代謝）：神経細胞のエネルギー消費を測定し、活動低下を検出
アミロイドPET：アミロイドβの蓄積を可視化し、診断精度を向上
タウPET：タウタンパク質の蓄積状況をリアルタイムで評価

特に、アミロイドPETとタウPETを組み合わせると、強力な診断ツールになります。

4. SPECT：脳血流の変化を測定

SPECTは、脳血流の低下を測定し、病気の進行度を評価するのに適しています。アルツハイマー型認知症では、特に側頭葉と頭頂葉の血流低下が顕著に見られるのが特徴です。

SPECTのポイント
- 早期診断に有効：PETより低コストで広く普及
- 認知機能検査と組み合わせることで診断精度が向上
- 血流パターンの違いから他の認知症との鑑別が可能

[2] バイオマーカー検査：血液や脳脊髄液を用いた診断

画像診断と併用して、バイオマーカー検査を実施することで、より正確なアルツハイマー型認知症の診断が可能になります。

1. 脳脊髄液（CSF）検査

脳脊髄液を採取し、アミロイドβやタウタンパク質の異常を測定することで、アルツハイマー型認知症の確定診断に役立ちます。

CSF検査の主要バイオマーカー
- アミロイドβ42の低下：脳内に蓄積すると脳脊髄液中の濃度が低下
- t-tau（総タウ：タウタンパク質の総量）の上昇：神経細胞の変性を示唆
- p-tau（リン酸化タウ；リン酸化されたタウタンパク質の濃度）の上昇：アルツハイマー型認知症の特異的マーカー

2. 血液バイオマーカー検査

近年の研究により、血液中のバイオマーカーを活用した診断が可能になりつつあります。

主要な血液バイオマーカー
- p-tau217：アミロイドβの蓄積と関連が深い
- GFAP（Glial Fibrillary Acidic Protein：グリア線維性酸性タンパク質）：グリア細胞の異常を検出
- NfL（Neurofilament Light Chain：ニューロフィラメント軽鎖）：神経変性の進行度を評価

特にp-tau217は、PETスキャンと同等の診断精度を持つ可能性が示されており、今後の研究によって診断の主流となることが期待されています。

■5. アルツハイマー型認知症の確定診断

アルツハイマー型認知症の診断には、単独の検査だけで確定することは難しく、複数の診断技術を組み合わせることで精度を高める必要があります。MRIやPETを活用した画像診断、認知機能テスト、バイオマーカー検査を組み合わせることで、より正確な診断が可能となります。

特に、アミロイドPETやタウPETといった最新の診断技術を活用することで、病理学的な変化を直接可視化し、早期診断につなげることが期待されています。

[1] 診断技術の組み合わせ事例

アルツハイマー型認知症の診断では、臨床診断（問診・認知機能テスト）と生物学的診断（画像診断・バイオマーカー検査）を組み合わせることが標準的なアプローチとなっています。それぞれの診断手法が果たす役割について解説します。

1. 認知機能テスト（HDS-R、MMSE、MoCA）＋ MRI

目的
- 認知機能の低下の程度を測定し、脳萎縮の有無を評価することです。
特徴
- HDS-R、MMSE、MoCAを用いて、認知機能障害の程度を数値化。
- RIで海馬の萎縮や側頭葉の変化を解析し、アルツハイマー型認知症の可能性を評価。
限界
- MRI単体では、アルツハイマー型認知症と他の認知症（脳血管性認知症、レビー小体型認知症など）を完全に鑑別するのは難しいです。

2. 認知機能テスト（MMSE、MoCA）＋ PET（アミロイドPET）

目的
- 認知機能の低下を確認し、アミロイドβの蓄積を評価することです。
特徴
- MMSE・MoCAで認知機能の変化を数値化し、認知症の進行度を測定。
- PET検査により脳内のアミロイドβが蓄積しているかを直接可視化。
限界
- PET検査は高額であり、実施できる医療機関が限られるため、普及率が低いことが課題です。

3. 画像診断（MRI）＋バイオマーカー検査（脳脊髄液検査または血液バイオマーカー）

目的
- 脳の構造的変化と病理学的異常（アミロイドβ・タウタンパク質）を同時に評価することです。
特徴
- MRIで海馬萎縮や脳室拡大などの変化を確認。
- 脳脊髄液検査によりアミロイドβ42の減少、p-tauの増加を測定し、病理学的な診断精度を高める。
限界
- 脳脊髄液検査は腰椎穿刺（ルンバール穿刺）が必要なため、患者への負担が大きいことがデメリットです。

[2] 最も精度の高い診断技術の組み合わせ

現在、アルツハイマー型認知症の診断精度を最大限に高めるためには、以下の検査を組み合わせることが推奨されています。

1. 認知機能テスト（MMSE、MoCA）＋画像診断（PET＋MRI）＋バイオマーカー検査（脳脊髄液または血液バイオマーカー）

目的
- 認知機能の低下、脳構造の変化、病理学的な異常（アミロイドβ・タウタンパク質）を包括的に評価することです。
特徴
- PET検査（アミロイドPET、タウPET）：アミロイドβやタウの蓄積を直接可視化し、アルツハイマー型認知症の確定診断に近づけます。
- MRI：海馬萎縮の程度を評価し、他の認知症との鑑別に役立ちます。
- 脳脊髄液検査：Aβ42の減少、p-tau・t-tauの増加を測定し、病理学的な証拠を補強します。
メリット
- 最高精度でアルツハイマー型認知症の診断が可能。
- 早期診断にも対応できるため、適切な治療開始のタイミングを逃さない。
デメリット
- PET検査や脳脊髄液検査は費用が高く、一部の医療機関でしか実施できない。
- 脳脊髄液検査は侵襲的な手法であり、患者の身体的負担が大きい。

[3] アルツハイマー型認知症診断技術の今後展望

近年では、血液バイオマーカーの開発が進んでおり、非侵襲的にアルツハイマー型認知症を診断できる可能性が高まっています。特に、p-tau217やGFAP（グリア線維酸性タンパク質）といったバイオマーカーは、アミロイドPETと同等の診断精度を持つことが示唆されています。

これにより、早期発見のハードルが下がり、より多くの患者が適切な治療を受けられる環境が整うと期待されています。

今後も診断技術の進化が続くことで、より正確かつ早期のアルツハイマー型認知症診断が可能になり、適切な治療と予防策の選択肢が広がるでしょう。最新の診断方法についての情報を常にアップデートし、最適な検査を受けることが重要です。

■6. 遺伝子検査によるアルツハイマー型認知症のリスク評価

遺伝子検査は、アルツハイマー型認知症の発症リスク評価や、特定のケースにおける診断の補助として活用されています。特に、家族性アルツハイマー病では、特定の遺伝子変異が発症の直接的な原因となることが確認されており、家族性アルツハイマー病の疑いがある場合には、遺伝子検査が確定診断の一助となる可能性があります。

一方で、大多数のアルツハイマー型認知症は孤発性アルツハイマー病であり、発症には遺伝要因と環境要因の複合的な影響が関与しています。そのため、遺伝子検査のみでは確定診断を下すことはできず、脳画像診断やバイオマーカー検査と組み合わせた総合的な評価が重要とされています。

[1] アルツハイマー型認知症と関連する主要な遺伝子

アルツハイマー型認知症に関連する遺伝子は、家族性アルツハイマー病と孤発性アルツハイマー病にそれぞれ分類されます。

1. 家族性アルツハイマー病と関連する遺伝子

家族性アルツハイマー病は、65歳未満で発症する早発性アルツハイマー病の約10% を占め、全アルツハイマー型認知症の約1%未満と極めてまれなタイプです。このタイプは常染色体優性遺伝をとるため、特定の遺伝子変異を持っていると発症リスクが極めて高いことが特徴です。主に以下の3つの遺伝子が関与しています。

APP遺伝子
APP遺伝子は、アミロイドβの前駆体タンパク質をコードする遺伝子です。APP遺伝子の変異によって、アミロイドβの異常な産生が促進され、脳内に過剰に蓄積することでアルツハイマー型認知症の発症リスクが上昇します。
PSEN1遺伝子
γセクレターゼと呼ばれる酵素の構成要素をコードしており、変異があるとアミロイドβ42の異常産生を引き起こします。PSEN1遺伝子の変異を持つ人のほとんどが発症すると考えられています。
PSEN2遺伝子
PSEN1と同様にγセクレターゼに関与しており、アミロイドβ42の蓄積を促進します。ただし、PSEN1と比べると発症率はやや低いとされています。

2. 孤発性アルツハイマー病と関連する遺伝子

大半のアルツハイマー型認知症は、65歳以降に発症する高齢発症型アルツハイマー病であり、発症には複数の遺伝要因が関与しています。中でも、最も重要な遺伝子としてAPOEが知られています。

APOE-ε4遺伝子
- APOEは、脂質代謝に関与するタンパク質をコードしており、ε2、ε3、ε4 の3種類の対立遺伝子があります。
- ε4を1つ持つと発症リスクは約3～4倍、2つ持つと10倍以上に上昇するとされています。
- ただし、APOE-ε4を持っていたとしても必ず発症するわけではなく、生活習慣や環境要因の影響も大きく関与しています。

[2] 遺伝子検査の役割と診断基準

遺伝子検査の目的は、対象となる患者によって異なるため、慎重な判断が求められます。

1. 確定診断としての活用（家族性アルツハイマー病）

早発性アルツハイマー病の患者や、家族内に家族性アルツハイマー病の発症歴がある場合には、APP、PSEN1、PSEN2の変異を特定することで診断の補助とすることができます。

2. リスク評価としての活用（孤発性アルツハイマー病）

一般的な高齢発症型アルツハイマー病では、APOE-ε4を持っていると発症リスクが高まりますが、診断の決定打にはなりません。
そのため、脳画像診断（MRIやPET）やバイオマーカー検査と組み合わせた総合的な評価が不可欠です。

[3] 遺伝子検査のメリットとデメリット

1. メリット

家族性アルツハイマー病の確定診断に有用
APP、PSEN1、PSEN2の変異が確認された場合、診断の裏付けとなる可能性があります。
発症リスクの特定
APOE-ε4の有無により、発症リスクの推定が可能です。
予防策の立案
遺伝的リスクを知ることで、早期からの生活習慣改善や将来的な治療戦略の検討が可能となります。

2. デメリット

APOE-ε4の有無は確定診断にはならない
リスクの指標にすぎず、実際には発症しないケースも多いため、過信は禁物です。
心理的ストレス
遺伝的リスクを知ることが、精神的負担となる可能性があります。
家族への影響
遺伝情報は家族にも影響を与えるため、検査を受けるかどうか慎重な判断が必要です。

このように、アルツハイマー型認知症の遺伝子検査は、家族性アルツハイマー病の確定診断には有用ですが、孤発性アルツハイマー病の診断には決定打にはなりません。特に、APOE-ε4は発症リスクの目安にはなるものの、生活習慣や環境要因の管理が重要であり、遺伝子検査だけに依存することは推奨されていません。

※参考：(13)(14)(15)(16)(17)(18)

アルツハイマー型認知症の予防策｜科学的根拠に基づく対策と最新の研究

アルツハイマー型認知症の発症リスクを低減し、認知機能の低下を遅らせるためには、日常生活の中で脳の健康を意識したライフスタイルを取り入れることが重要です。

最新の研究では、遺伝的要因だけでなく、食生活や運動習慣、知的活動、社会的交流といった生活習慣が、アルツハイマー型認知症の発症に深く関与していることが明らかになっています。特に、適切な運動や食生活の改善、積極的な知的活動やコミュニケーションの維持は、認知症予防のカギとされています。

本章では、科学的なエビデンスに基づいた効果的なアルツハイマー型認知症予防策について詳しく解説します。

■1. 運動習慣の確立｜脳血流の改善と神経細胞の保護

適度な運動は、アルツハイマー型認知症の予防に最も効果的な習慣の一つとされています。週3回以上の有酸素運動を行うことで、認知症の発症リスクが約31%低下することが研究で示唆されています。

[1] 運動が脳に与える主なメリット

脳血流の増加：適度な運動により脳への酸素供給が促進され、記憶を司る海馬の活性が向上します。
アミロイドβの除去：運動によって脳内の老廃物除去が促進され、アルツハイマー型認知症の原因とされるアミロイドβの蓄積を抑える可能性が示されています。
神経栄養因子（BDNF）の増加：BDNF（脳由来神経栄養因子）は神経細胞の成長や修復を助け、アルツハイマー型認知症の進行を抑制する効果が期待されています。

[2] 推奨される運動メニュー

有酸素運動（ウォーキング・ジョギング・水泳・サイクリング）
→ 心肺機能を向上させ、脳の血流を促進
筋力トレーニング（スクワット・軽いウエイトトレーニング）
→ 筋肉量を維持することで血糖値を安定させ、脳の健康をサポート
バランス運動・ストレッチ（ヨガ・太極拳）
→ ストレスを軽減し、自律神経を整える

週に150分以上の運動を目標に、無理なく継続することが重要です。

■2. 食生活の最適化｜脳を守る抗酸化作用と栄養バランス

食事はアルツハイマー型認知症のリスクを左右する重要な要素です。特に、抗酸化作用の高い食品を取り入れた「地中海式食事」や「DASH食」が、認知機能の低下を抑える可能性が示唆されています。

[1] 脳を守る栄養素と食品

オメガ3脂肪酸（青魚・ナッツ類・アマニ油）
→ 神経細胞の構造を強化し、炎症を抑制
抗酸化食品（緑黄色野菜・ベリー類・オリーブオイル）

→ 活性酸素を除去し、脳細胞の損傷を防ぐ
低糖質・低塩分の食品（全粒穀物・豆類・鶏肉・乳製品）
→ 糖尿病・高血圧を予防し、脳血管の健康を維持

[2] 推奨される食事スタイル

地中海式食事（Mediterranean Diet）
→ 野菜・果物・ナッツ・オリーブオイル・魚介類を多く含む
DASH食
→ 高血圧を防ぎ、脳卒中や認知症のリスクを低減

加工食品や糖質の過剰摂取を避けることで、脳の健康維持が期待できます。

■3. 知的活動の継続｜脳の可塑性を維持し認知機能を強化

脳を積極的に使うことで、アルツハイマー型認知症の発症リスクを低減できる可能性があります。知的活動を行うことで、神経ネットワークが強化され、シナプスの結合が促進されることが研究で示唆されています。

[1] 推奨される知的活動

読書（新聞・書籍・専門誌）
→ 語彙力や論理的思考力を鍛え、脳の活性化を促進
パズル・ゲーム（数独・クロスワード・囲碁・将棋）
→ 空間認識能力や記憶力の維持に貢献
楽器演奏・手先を使う作業（ピアノ・書道・編み物）
→ 手指の細かい動きが脳の運動野を刺激
新しいスキルの習得（語学・料理・絵画）
→ 新たな知識の習得が、脳の神経回路を強化

多様な知的活動を組み合わせることで、より効果的な認知機能維持が期待されます。

■4. 社会的交流の維持｜孤独を防ぎ、認知機能低下を予防

孤独や社会的な孤立は、認知症の発症リスクを大幅に高める要因の一つとされています。特に、定期的な対話や交流がある高齢者は、認知機能の低下が遅いことが研究で示されています。

[1] 社会的交流の主なメリット

ストレス軽減：会話により前頭葉が活性化し、ストレスホルモンの分泌が抑制される
認知機能の向上：相手の話を理解し、適切に返答することで記憶力・判断力が向上
運動習慣の維持：グループ活動（ウォーキング・ダンス・体操）は、運動と交流を両立

[2] 推奨される社会的活動

家族や友人との定期的な会話
ボランティア活動・地域コミュニティへの参加
趣味のサークルや習い事（ダンス・料理教室など）

定期的な交流を続けることで、認知機能の維持やアルツハイマー型認知症のリスク低減が期待できます。

■5. 予防策の実践が認知症リスクを低減

アルツハイマー型認知症の予防には、運動・食生活・知的活動・社会的交流の4つの柱が重要です。最新の研究でも、生活習慣の改善が認知機能の維持に大きく貢献することが示唆されています。今日からできることを取り入れ、脳の健康を守りましょう。

※参考：(21)

まとめ｜アルツハイマー型認知症の症状・原因・治療法・予防策を総括

アルツハイマー型認知症は、記憶や認知機能が徐々に低下し、日常生活に深刻な影響を及ぼす進行性の神経変性疾患です。主な原因は、脳内に蓄積するアミロイドβやタウタンパク質が神経細胞を損傷・破壊することとされています。初期には物忘れや判断力の低下が見られ、中期になると日常生活への支障が顕著になり、最終的には言語能力や身体機能も著しく低下します。

診断には、長谷川式簡易知能評価スケール（HDS-R）やミニメンタルステート検査（MMSE）、モントリオール認知評価（MoCA）などの認知機能テスト、MRI・CT・PET・SPECTといった画像診断、さらに脳脊髄液検査や血液バイオマーカー検査が用いられます。特にPET検査では、アミロイドβやタウタンパク質の蓄積を可視化でき、脳脊髄液検査ではタンパク質レベルの測定が可能なため、早期診断に有効とされています。

現在、アルツハイマー型認知症の治療は「疾患修飾薬（DMTs）」と「対症療法薬」に大別されます。疾患修飾薬（DMTs）は病気の進行を抑制することを目的とし、2023年にはレカネマブ（レケンビ®）が米国FDAおよび日本で承認され、軽度認知障害（MCI）や軽度アルツハイマー型認知症において進行を抑える効果が示されています。同年、ドナネマブ（ケサンラ®）も米国で承認されましたが、日本での承認は未定です（2024年3月時点）。

一方、コリンエステラーゼ阻害薬（アリセプト®、レミニール®、イクセロン®）やNMDA受容体拮抗薬（メマリー®）は、記憶力や思考力の維持に一定の効果を持つものの、根本的な治療には至っていません。

アルツハイマー型認知症の発症リスクを低減するためには、生活習慣の改善が重要です。予防策として、週150分以上の有酸素運動や筋力トレーニングが推奨されており、適度な運動は脳の血流を促進し、神経細胞を保護する効果があります。また、地中海式食事やDASH食など、抗酸化作用の高い食品を取り入れることも認知機能の維持に役立つとされています。

さらに、読書やパズル、楽器演奏などの知的活動、友人や家族とのコミュニケーションを継続することも、認知症リスクの軽減につながると考えられています。睡眠の質の向上や高血圧・糖尿病などの生活習慣病の管理も、認知症の発症を予防する要因として注目されています。

再生医療の分野でも新たな治療法の研究が進められています。HPL（Human platelet lysate）は、神経細胞の修復を促進する可能性があり、一部の医療機関では、HPLを改良したPCP-FD®が臨床研究目的で自由診療枠として提供されています。また、iPS細胞を用いた治療は、損傷した神経細胞を再生する技術として研究が進んでおり、今後の実用化が期待されています。

アルツハイマー型認知症は、高齢化が進む社会において深刻な課題の一つです。早期診断と適切な治療、さらに予防策を実践することで、患者さんのQOLを維持し、認知症の進行を遅らせることが可能です。今後、研究の進展により、より効果的な治療法や予防策が確立されることが期待されています。

本稿の内容につきまして、お気軽にお問い合わせください。但し、真摯なご相談には誠実に対応いたしますが、興味本位やいたずら、嫌がらせ目的のお問い合わせには対応できませんので、ご理解のほどお願いいたします。

執筆者

■博士（工学）中濵数理

由風ＢＩＯメディカル株式会社　代表取締役社長
沖縄再生医療センター：センター長
一般社団法人日本スキンケア協会：顧問
日本再生医療学会：正会員
特定非営利活動法人日本免疫学会：正会員
日本バイオマテリアル学会：正会員
公益社団法人高分子学会：正会員
X認証アカウント：@kazu197508

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