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再生医療解説｜ヒト血小板溶解液の点鼻投与で「智歯（親知らず）の激しい歯痛」が消えた理由

博士（工学）中濵 数理

再生医療解説｜ヒト血小板溶解液系の点鼻投与で「智歯（親知らず）原因の激しい歯痛」が消えた理由

当社に報告されている自由診療下の臨床所見として、ヒト血小板溶解液を点鼻投与した症例において、投与開始翌日に智歯（親知らず）抜歯前の強い歯痛が消失した事例が確認されています。このような臨床所見はこれまでに3例報告されています。

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ただし、その効果や即効性は極めて顕著であり、臨床的な妥当性について慎重な検討が求められます。本稿では、このような現象が生じ得る可能性について、既存の学術的知見に基づき想定される作用機序を整理します。

歯痛の症状と病態

智歯（おやしらず）周囲炎や埋伏歯の圧迫は、歯髄・歯根膜・歯槽骨に炎症を起こし、三叉神経（上顎神経・下顎神経）末端の末梢感作と、延髄の三叉神経脊髄路核（尾側亜核）での中枢感作を引き起こします【文献1】【文献2】。

このとき、炎症で増えた活性酸素（Reactive Oxygen Species, ROS）が感覚神経のTRPA1/TRPV1チャネルを刺激し、CGRP（カルシトニン遺伝子関連ペプチド）やサブスタンスPの放出を増やして神経原性炎症を拡大させ、拍動性の激痛を生みます【文献1】【文献11】。

結果として、末梢の神経が敏感になり、さらに中枢でも痛み信号が増幅される状態が重なって、鎮痛薬に反応しにくい強い痛みが続きます。【文献2】。



ヒト血小板溶解液系の成分と特性

本稿でいうヒト血小板溶解液系とは、ヒト血小板溶解液（Human Platelet Lysate, HPL）を中核に、そこに含まれる細胞小胞（エクソソームなどの細胞外小胞）と、上流素材である多血小板血漿（Platelet‑Rich Plasma, PRP）までをひとくくりにした呼称です【文献6】【文献9】【文献10】。

この系では、「可溶性成分」と「細胞小胞の内包成分」という二つの存在形態が混在しており、両者には多種多様な分子群が含まれています（含まれる分子群の多くは重複しています）。

その代表例として、PDGF/IGF‑1/HGF/VEGF/EGF/BDNF/NGFなどの成長因子、SOD/カタラーゼ/グルタチオンペルオキシダーゼなどの抗酸化酵素、miRNA、アルブミンが挙げられます【文献6】【文献9】【文献12】【文献13】。

また、網羅的プロテオミクスによって数百種類ものたんぱく質が同定されており、推定上の数値まで含めると、実に千種類を超える分子群が存在すると考えられています【文献12】。

このように、同じ機能を持つ分子が異なる存在形態にまたがって含まれており、互いに重複しながら働くことで、炎症や酸化ストレス、血流や神経の異常といった複数の仕組みに対しても安定して作用できる「冗長性」を備えていると考えられます。



点鼻投与の特徴

点鼻投与では、投与した成分が 嗅神経や三叉神経に沿った鼻腔から脳・脳幹へ向かう経路と、血管周囲腔（perivascular spaces）を通る経路を介して移動します。そして数分から数十分のうちに、前脳・脳幹・三叉神経節へ到達すると考えられます【文献3】【文献4】【文献5】。

特に三叉神経を経由する経路では、投与した成分が鼻腔から口腔や顔面の領域へ運ばれます。この経路を通ることで、歯・顎関節・咀嚼筋など三叉神経が支配する組織に高い濃度で届く可能性が示されています【文献5】。

このように、点鼻投与では、成分が神経系を担う重要な組織に素早く届きます。この特性は、冒頭で紹介した「翌日から痛みが劇的に消えた」という臨床報告と矛盾なく説明できます【文献3】【文献5】。



想定作用機序（重複成分を動態の違いで活かす三段階）

■1. 第1段階（即時〜24時間）— ROSと神経炎症の鎮静

まず、過剰な活性酸素（ROS）と炎症シグナルを抑えることで、末梢と中枢の神経の過敏さが急速に低下します。

■2. 第2段階（数日）— 神経・血管ネットワークの整備

次の段階では、神経回路が安定し、毛細血管レベルの血流が改善します。こうした変化によって、痛みが再び強まることを防ぎやすい状態がつくられます。

■3. 第3段階（1週間以降）— 遺伝子発現の調整と再燃抑制

最後に、細胞小胞に含まれるmiRNAが遺伝子の働きを調整し、神経が再び過敏な状態に戻るのを防ぎます。



即効性が説明できる理由

以下の三つの条件がそろうと、痛みを維持していた閾値が一気に下がり、一晩のうちに痛み信号が大きく低下することがあります。

これらの条件がそろうと、TRPA1／ROS／CGRPの連鎖的な活性が短時間で抑え込まれます。その結果、末梢と中枢の神経の過敏さが急速に低下し、翌日の劇的な鎮痛を説明できます【文献1】【文献11】。

まとめ

ヒト血小板溶解液系の点鼻投与には二つの特徴があります。

ひとつは、成分が三叉神経や脳幹といった標的部位に速く届くことです。もうひとつは、抗酸化酵素や成長因子、miRNAといった多様な分子を、可溶性成分と細胞小胞の両方の形で同時に運べることです。

これらの特徴が重なることで、第1段階（即時の鎮静）→第2段階（数日の修復）→第3段階（長期の安定化）という時間軸に沿って作用が進みます。その結果、ROSに駆動されるTRPA1/CGRPループと神経炎症が抑えられ、微小循環とシナプス機能が整い、再燃しにくい状態が作られます。

この一連の流れを作用機序として仮定すると、翌日から痛みが劇的に消えたという臨床所見を説明できます【文献1〜文献16】。



専門用語一覧



参考文献一覧

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■博士（工学）中濵数理

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