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再生医療解説｜ヒト血小板溶解液系の点鼻投与が更年期障害の症状改善に寄与する作用機序

博士（工学）中濵 数理

再生医療解説｜ヒト血小板溶解液系の点鼻投与が更年期障害の症状改善に寄与する作用機序

当社へ報告されている自由診療下の臨床所見「更年期障害の症状改善」を踏まえ、ヒト血小板溶解液を点鼻投与した場合における想定作用機序を既存の学術知見に基づいて整理します。

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更年期障害の病態

更年期障害は、卵巣機能の低下によるエストロゲンの急低下を起点として、視床下部にある体温調節と自律神経の統合中枢が不安定になり、ほてり（血管運動症状）・発汗・動悸・不眠・気分変動・倦怠感などが断続的に生じる病態です【文献1】。

視床下部弓状核のKNDy（キスペプチン／ニューロキニンB／ダイノルフィン）神経は体温と自律神経の出力を同時に調整しており、エストロゲン低下でKNDy神経の発射が過剰になると、体温調節の許容幅が狭くなって交感神経の立ち上がりが過敏になります【文献2】【文献3】。

この回路の過敏化は、迷走神経と炎症の上昇でさらに強まり、ほてり発作・発汗・動悸といった血管運動症状の反復や、睡眠・気分の不安定を引き起こしやすくなります【文献1】【文献3】。



ヒト血小板溶解液系の成分と特性

本稿で扱うヒト血小板溶解液系とは、ヒト血小板溶解液（Human Platelet Lysate, HPL）を中核に、そこに含まれる細胞小胞（エクソソームなどの細胞外小胞）と、上流素材であるHPL（Platelet‑Rich Plasma, PRP）までをひとまとめにした呼称です【文献9】【文献10】。

この系は、（1）可溶性成分と（2）細胞小胞という二つの存在形態で分子を届けます。両者には次の分子群が含まれます（含まれる分子群の多くは重複しています）。

このように、同じ機能分子が可溶性成分と細胞小胞の双方に重複して含まれことよって、短期作用（速く広く）と持続作用（遅れて長く、細胞内へ）が生み出されます【文献9】【文献12】。



点鼻投与の特徴

点鼻投与は、嗅神経や三叉神経に沿う鼻腔—脳の経路を利用して、血液脳関門（BBB）の制約を一部回避しながら中枢へ分子を届けます【文献4】。

動物研究では、点鼻後30〜60分で前脳へ達し、血管周囲腔を介して広範に分布することが示されています【文献5】。

細胞小胞は点鼻後に神経・グリアへ取り込まれ、小胞内に保護された成長因子・抗酸化酵素・miRNAを脳内で放出できることが報告されています【文献6】【文献7】。

血漿・血小板由来の成長因子を点鼻で中枢に届けられることを支持する報告もあります【文献8】。



想定作用機序（重複成分を動態の違いで活かす三段階）

以下の三段階は互いに重なりながら進みます。重要な点は、同じ分子が可溶性成分と細胞小胞の双方に含まれるため、役割を固定的に分けるのではなく、時間の立ち上がりと持続、広がりと細胞内への届け方の違いで補い合うことです。

■1. 第1段階（鎮静）—酸化ストレスと炎症の低減、体温・自律中枢の安定化

はじめに、過剰な活性酸素（ROS）と炎症シグナルを下げることが、KNDy神経や中枢自律神経ネットワークの過敏性を和らげます。

[1] 病態との対応

視床下部の過敏性が下がり、ほてり・発汗・動悸の立ち上がりと頻度が減りやすくなり、不安感や睡眠の中断が軽くなります【文献1】【文献2】。

■2. 第2段階（保護・修復）—自律神経ネットワークの安定化と循環の整備

次に、神経回路の安定化と微小循環の整備が、症状の波を小さくします。

[1] 病態との対応

微小循環とシナプス機能が整い、睡眠の質、日中のだるさ、情動の不安定さが和らぎ、環境温やストレスで誘発される症状の波が小さくなります【文献1】【文献3】。

■3. 第3段階（安定化）—遺伝子発現の微調整と過敏性の再燃抑制

最後に、遺伝子発現の調整で再燃しにくい状態を保ちます。

[1] 病態との対応

症状の波の抑制、迷走神経（副交感神経）トーンの回復、睡眠と気分の安定が続きやすくなります【文献3】【文献6】。

[2] 要点の整理

上記のように、同じ分子が二つの存在形態に重複して含まれるため、可溶性成分が早く広く立ち上げ、細胞小胞が細胞内で効果を長く支えるという補完関係で、症状の短期改善から長期安定までを一つの筋で説明できます【文献6】【文献7】【文献12】。



まとめ

更年期障害は、エストロゲン低下→KNDy神経の過活動→自律神経の過敏化という流れで、ほてり・発汗・動悸・不眠などの症状が出やすくなります【文献1】【文献2】。

ヒト血小板溶解液系は、可溶性成分と細胞小胞という二つの存在形態に同じ機能分子を重複して含み、短期作用（速く広く）と持続作用（遅れて長く、細胞内へ）が組み合わさって、第1段階（鎮静）→第2段階（保護・修復）→第3段階（安定化）の順で中枢の過敏性を下げ、回路と循環を整え、再燃しにくい状態へ導く筋道を提示します【文献4】【文献5】【文献6】【文献9】【文献12】。

ホルモン低下そのものを変える治療ではありませんが、自律神経のバランス維持による症状緩和という観点で、標準治療（例：ホルモン補充療法）を補完する選択肢になり得ます【文献1】【文献3】。



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参考文献一覧

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